原创：爱尔特
2017年3月22日，国度药品监视管理局（简称"NMPA"）批准阿斯利康的甲磺酸奥希替尼片（Osimertinib, AZD9291）用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶降服剂（TKI）治疗时或治疗后泛起疾病停留，况且经检测确认具备EGFR T790M突变阴性的局部初期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
2018年10月29日，阿斯利康提交奥希替尼国外第二个新适应症"一线医治EGFR突变NSCLC"的上市要求，并于2018年12月24日失去优先审评公示。药智网数据库显示，其也曾进入"在审批"形状，即将获批上市。
药品介绍
奥希替尼是一种适口服、弗成逆的针对EGFR飞快突变型或T790M耐药突变型的表皮生长因子受体酪氨酸激酶克制剂，与EGFR某些突变体(T790M、L858R与外显子19不敷)不成逆性扩散的浓度较野生型低约9倍。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可按捺HER2、HER3、HER4、ACK1与BLK的活性。
赞成NMPA在2017年3月批准二线顺应症的主要有效性数据来自亚太展开的AURA17钻研（n=171，包含中国患者148例）。国外睁开AURA缩减期钻研AURAext（D5160C00001的Ⅱ期有部分，n=201）、AURA2（D5160C00002,n=210）供应了赞成证据。
全世界AURAex和AURA2是在患有EGFR T790M突变阳性的肺癌且既往满身治疗（包罗一种EGFR-TKI）出现停留的患者中进行了两项单臂、开放式Ⅱ期临床研究。悉数患者都要求为经核心实行室EGFR突变检测为EGFR T790M突变阳性的NSCLC。主要医治的效果止境均为基于盲态独立核心审核（BICR）按照RECIST v1.1评价的主观缓解率（ORR）。次要疗效终点网罗：减缓继续光阴（DoR）、疾病牵制率（DCR）与无停留留存期（PFS）。亚太AURA17钻研与AUR2研讨设计完全差别。该钻研中大部门患者[86.5%，148例患者]来自中国。
在无效性上，在3 项单臂Ⅱ期研究中，BICR 确认的 ORR 都很高。寰球Ⅱ期钻研兼并人群中，依照 398 例可评价EGFR T790M渐变阳性患者中有263例缓解，ORR为66.1%（95%信赖区间[CI]：61.2，70.7）。在AURA17 钻研中，根据166例可评价患者中有100例减缓，ORR 为 60.2%（95% CI：52.4%，67.7%）。该客观缓解水平旦显优于化疗，目前经常使用二线与三线化疗的ORR散播为20-30%与<10%。况且BICR 评价的疾病管束率也较高，全世界性Ⅱ期钻研归并人群（91.0%[95% CI：87.7%，93.6%]）和 AURA17（88.0% [95% CI：82.0%，92.5%]）至关。其它，在举世汇总的II期研究数据显示，在脑转移患者也考查到超越50%的客观缓解率，疾病控制率92%，暗示对脑转移患者疗效可观。
2019年4月，中国临床肿瘤学会（简称"CSCO"）新版肺癌指南更新，奥希替尼别离失掉EGFR阳性NSCLC二线医治I级引荐、EGFR阳性NSCLC一线治疗II级保举。
在国外，2015年11月13日奥希替尼在美国获取举世初次批准，顺应症为"医治EGFR T790M突变阴性（经FDA批准的检测门径测定）而且在承受EGFR-TKI医治时或治疗后泛起疾病停顿的转移性NSCLC患者"。基于III期FLAURA研究，2018年4月美国FDA再一次批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变的转移性NSCLC患者。
FLAURA 研究
FLAURA 研讨是一项随机、双盲、国际多核心的 III 期病例研究，556名来自亚洲、欧洲和北美洲的EGFR阴性的局部早期或转移性NSCLC初治患者以1:1的比例随机调配至蒙受奥希替尼（n = 279）或规范医治（厄洛替尼或吉非替尼；n = 277）。研讨许可不乱中枢神经体系(CNS)转移患者入组，全部患者都存在外显子19缺乏或L858R突变。每日口服80mg奥希替尼，标准治疗组每日口服250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼。FLAURA钻研的主要尽头为PFS，次要研究绝顶包括主观缓解率（ORR）、疾病持续应答时间（DOR）、应答状况、OS、药物毒性等。
结果显示，奥希替尼组和规范医治组中位PFS离别为18.9个月 (95% CI = 15.2 - 21.4)和10.2个月 (95% CI = 9.6 - 11.1)（HR = 0.46，95% CI = 0.37 - 0.57)（p<0.0001）。对于CNS转移的患者（n = 116），奥希替尼组患者的中位PFS为15.2个月（95％CI，12.1-24.4），而规范治疗组为9.6个月（95％CI，7.0-12.4）（HR，0.47；95 ％CI，0.30-0.74；P = .0009）。在没有CNS转移的患者（n = 440）中，奥希替尼组与对比组的中位PFS分别为19.1个月（95％CI，15.2-23.5）与10.9个月（95％CI，9.6-12.3） 0.46；95％CI，0.36-0.59；P <0.0001）。在全体患者中，用奥希替尼医治的中枢神经系统进展为6％，规范医治组为15％。
次要疗效指标方面，奥希替尼组的ORR为80％，规范治疗组为76％。奥希替尼组的中位DOR为17.2个月，规范治疗组为8.5个月。总生存方面，556例入组患者中，共有141个殒命事变，数据稚子度为25%。个中，奥希替尼组有58例死亡患者（21%），标准TKI医治组有83例死亡事故（30%）。两组的中位OS均未抵达（HR = 0.63，95% CI = 0.45 - 0.88；p=0.0068)。
上市后功绩
2019年Q1财政呈文显示，阿斯利康公司肿瘤药领域寰球贩卖额达到18.92亿美元，同比增长19%。中国市场肿瘤药贩卖额抵达2.84亿，同比添加51%。其幽微的增进在很大程度上得益于奥希替尼的增光勋绩显露。
2018年10月10日，国家医疗保障局颁布《对付将17种抗癌药归入国度根基医疗安全、工伤保险与生育保险药品目录乙类局限的秘要》（医保发〔2018〕17号），奥希替尼成为17种本轮医保会谈告捷抗癌药之一，限度的支出范围为既往因表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶降服剂（TKI）医治时或医治后涌现疾病停顿，并且经磨练确认具备EGFR T790M 渐变阴性的局部早期或转移性非小细胞肺癌成年人患者。
参考文献：
1、 甲磺酸奥希替尼片阐明书.
2、 甲磺酸奥希替尼片（JXHS1700005-6）申请上市技术手段审评呈报.
3、 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2019）.
4、 Soria J C, Ohe Y, Vansteenkiste J, et al. Osimertinib in Untreated EGFR-Mutated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.[J]. N Engl J Med, 2018, 378(2).
