阻断炎症通路可以预防黑色素瘤脑的转移

文章来源:健康时报 2019-08-29 12:24

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脑转移瘤是最致命的肿瘤转移之一,均匀保存期不到一年,且脑转移的孕育发生率正在回升。 
特拉维夫大学(Tel Aviv University,TAU)的一项新研究缔造,当肿瘤细胞"挟制"大脑中的炎症通路时,就会发生玄色素瘤脑转移。研究表明,阻断这一蹊径可以阻止这些转移的发生发火。 
该钻研的第一作者、TAU萨克勒医学院病理学系的Neta Erez传授解释说:"脑转移患者的预后颇为糟糕。过去,在病例发明脑转移曩昔,病人往往死于其他处所的转移。随着治疗办法的改进和患者寿命的延长,确诊的脑转移的孕育发生率也在增进。分明脑转移的孕育发生方式与缘故原由是现今癌症研讨职员面对的紧迫应战。" 
这项研讨于克日揭晓在《Cell Reports》上。这项研讨由TAU的钻研生Hila Doron博士与Malak Amer与TAU萨克勒医学院的Ronit Satchi-Fainaro教授单干进行。 
这项新研究的重点是玄色素瘤的脑转移,由于"黑色素瘤是最致命的皮肤癌,由于它存在极高的转移率,往往转移到大脑," Erez教授说。 
科学家操纵小鼠盲目玄色素瘤脑转移模型研究了彩色素瘤在脑微环境中的相互感导。他们发现黑素瘤的脑转移是由星形胶质细胞(星形胶质细胞在大脑中坚持一种受珍惜的状况)接管一种生理炎症通路而促退的。别的,星形胶质细胞对大脑结构损伤的反馈是通过诱发炎症和机关修复反响来胁制损伤,渗出炎症因子来招募免疫细胞。 
Erez教授说:"我们发明,肿瘤细胞会招募这些炎症因子,劫持它们进入大脑。我们创造了一种特定的成分,可以调治它们对大脑的排汇力,并表明大脑转移性黑色素瘤细胞解释了炎症因子的受体,这就是它们对这种信号的反响。" 
值得寄望的是,当研究人员使用基因器械来压迫黑色素瘤细胞上受体的表述时,他们胜利地制止了肿瘤细胞对星形细胞信号作出反响的才力,并显明克服了脑转移瘤的发展。 
研究人员在临床前小鼠模型中进行了开端钻研后,科学家们在承受脑部手术的患者的脑转移中考证了他们的究竟,缔造星形胶质细胞剖明与小鼠模型类似的炎症因子(CXCL10),肿瘤细胞讲明与小鼠模子相斥的受体(CXCR3)。这表明同样的机制在人类身上也起感召。 
"我们的缔造表明,阻断这一旌旗灯号通路大概制止脑转移," Erez传授总结道。"CXCL10-CXCR3轴多是避免玄色素瘤脑转移的荫蔽医治靶点。" 
研究职员当前正在研讨引发大脑炎症的诱因,而炎症会促进转移。 
参照材料: 
Hila Doron et al, Inflammatory Activation of Astrocytes Facilitates Melanoma Brain Tropism via the CXCL10-CXCR3 Signaling Axis, Cell Reports (2019). DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.033 
原题目:CellRep:阻断炎症通路是抗御彩色素瘤脑转移的关键 
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